“Phật Môn Ác Thê” xoay quanh nhân vật thụ Âm Tế Thiên, một nhân vật độc ác khét tiếng ở hiện đại, xuyên không tới Tu Chân giới, trong cơ thể của tiểu hòa thượng Tích Thiên ở Vạn Phật Tự. Tích Thiên sau khi bị đánh vỡ linh căn thì bị ném qua Bắc gia để thành thân với công tử nhà đó, tiếp theo là quá trình tu luyện, tìm lại ký ức và hé lộ bí ẩn thân thế của các nhân vật chính.

Ở thế giới hiện tại Tế Thiên hắn vốn nổi danh là ác nhân, lại là một trong những ác nhân nổi tiếng toàn cầu, không cần biết vì sao mà hắn lại có thể xuyên không đến cổ đại, còn nhập vào một hòa thượng của Vạn Phật Tự. Chuyện quét lá đa, đọc kinh tụng phật, ăn chay trường, rồi có cả đi hóa duyên, tất thảy hắn đều có thể cố gắng chịu đựng, nhịn nhục mà làm. Thế nhưng sao có chuyện quá đáng đến mức lừa gạt hắn để gả cho người khác? Đã vậy hắn phải giở chiêu chính, chính là bần đạo không hoàn tục.

Tế Thiên gặp Đế Duật đầu tiên, cũng là người bạn trung thành nhất bên cạnh hắn suốt một thời gian dài. Nhưng trái tim hắn đã trao cho Đế Minh (Bắc Minh) hắn chỉ có thể lợi dụng Đế Duật để cùng người mình yêu đoàn tụ.