Nối tiếp tập đầu tiên "Cô gái có hình xăm rồi" thì "Cô Gái Đùa Với Lửa" là những bước chân mới mẻ của nữ nhân vật chính Lisbeth Salander, một cô gái có tuổi thơ và quá trình trưởng thành đặc biệt, còn bị xem là có vấn đề về tâm thần, từ năm mười ba tuổi, Lisbeth Salander đã được nuôi dạy, lớn lên trong một bệnh viện dành cho cô nhi. Khi lớn lên, Lisbeth Salander dường như mất hết lòng tin vào những người xung quanh, mang theo vẻ bên ngoài cứng rắn, gai góc và cách cư xử, giao tiếp luôn đi ngược lại với nguyên tắc xã hội.

Ở phần đầu tiên, Lisbeth Salander đã bị cuốn vào những cuộc điều tra miệt mài với Mikael Blomkvist - một nhà báo lão luyện nhưng uy tín đang giảm sút do một bài báo anh viết về vụ bê bối tài chính của tập đoàn Wennerstrom bị coi là "không có căn cứ". Phần này, Lisbeth Salander bị cho là nghi vấn giết chết người Thụy Điển, và bị cảnh sát truy đuổi. Liệu cô có phải là hung thủ như các điều tra viên nhắm tới? Sẽ ra sao khi cô bị truy đuổi giữa cả hai bên? Lại một lần nữa Lisbeth Salander cùng với Mikael Blomkvist trở thành cặp đôi đáng gờm giải quyết rắc rối lớn này.